巧馴白細胞攻克自身免疫疾病
科學(xué)家們巧妙的馴服了白細胞，在小鼠體內(nèi)*消除了一種自身免疫疾病的癥狀。這一方法將成為I型糖尿病和多發(fā)性硬化癥的治療新希望。
在免疫系統(tǒng)開始攻擊自身時，是否可以重新將其編程呢？I型糖尿病是一種常見的自身免疫疾病，現(xiàn)在瑞士聯(lián)邦理工大學(xué)EPFL的科學(xué)家們巧妙對該疾病所涉及的T細胞進行了訓(xùn)練。他們通過一種特殊蛋白，靶標了正在攻擊胰腺細胞并引發(fā)疾病的白細胞（T淋巴細胞/T細胞）。研究顯示，這種治療方式能夠消除I型糖尿病小鼠體內(nèi)的所有病理學(xué)標志，此外這一方法也具有治療多發(fā)性硬化癥的潛力。科學(xué)家們?yōu)榇顺闪⒘艘粋€新公司Anokion SA，計劃在兩年內(nèi)開展相關(guān)臨床試驗。這項研究發(fā)表在美國國家*院刊PNAS雜志上。
為了馴服自身免疫疾病中叛逆的白細胞，研究人員著眼于一個相對簡單的現(xiàn)象，即每天我們體內(nèi)都有成千上萬的細胞死亡，而當(dāng)細胞死亡時它會給免疫系統(tǒng)發(fā)出不同信號。如果是由創(chuàng)傷或炎癥引起的細胞死亡，它的信號就會激發(fā)白細胞的活性。但如果是完成自然生活周期后的細胞程序性死亡，其發(fā)出的信號就是安撫性的。
在機體中，紅細胞細胞總在大批大批地死亡，而這些細胞的程序性死亡會向免疫系統(tǒng)發(fā)送大量安撫性的信號。研究人員正是利用這一點，將I型糖尿病中T細胞攻擊的胰腺蛋白與紅細胞連在一起。
“我們將受到攻擊的蛋白與安撫性信號起來，以降低這種T細胞免疫應(yīng)答的強度，”文章共同作者Jeffrey Hubbell說。為此，研究人員巧妙地在該蛋白上裝上小分子鉤，使其附著在紅細胞上，隨后將數(shù)十億這樣的蛋白注入患I型糖尿病的小鼠體內(nèi)。
*消除糖尿病癥狀
當(dāng)研究人員注入的紅細胞進行程序性死亡時，它們就會同時釋放出T細胞靶標的胰腺蛋白和安撫性信號。這就與巴普諾夫?qū)⑩徛暸c食物起來對狗進行訓(xùn)練一樣，胰腺蛋白和安撫性信號就是在訓(xùn)練T淋巴細胞停止對胰腺細胞的攻擊。“我們大獲全勝，*消除了小鼠體內(nèi)I型糖尿病的免疫應(yīng)答，” Hubbell解釋道。
將風(fēng)險和副作用zui小化
文章共同作者Stephan Kontos補充道，這一方法的zui大優(yōu)勢在于它高度的性。“這種方法風(fēng)險很小，也不會引發(fā)明顯的副作用，因為我們靶標的不是整個免疫系統(tǒng)，而是某種疾病涉及到的特定T細胞。”
科學(xué)家們預(yù)計將于2014年開展相關(guān)臨床試驗，他們打算先用這一方法來抵消一種痛風(fēng)藥引起的免疫應(yīng)答。“我們希望在治療糖尿病或多發(fā)性硬化癥之前，先將這一方法用于痛風(fēng)藥物，因為該應(yīng)用中的所有參數(shù)都是已知且可控的，” Hubbell說。
在多發(fā)性硬化癥中，T細胞破壞了保護神經(jīng)纖維的髓鞘細胞，目前研究人員正在檢驗這個新方法對多發(fā)性硬化癥的治療潛力。此外，他們也打算對涉及了許多其他自體免疫疾病的B淋巴細胞進行研究。
