磷酸酶在TGF-β信號通路中的作用
已知轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）在肝細(xì)胞中起到了雙重角色的作用，可以抑制癌癥生長，也可以促進(jìn)癌癥生長。細(xì)胞因子的抑制作用之所以能夠通過生存信號的激活作用被負(fù)調(diào)控，大多數(shù)是因?yàn)樗鼈円蕾囉诮j(luò)氨酸激酶的活性。
研究人員此次實(shí)驗(yàn)的目標(biāo)是研究絡(luò)氨酸蛋白磷酸酶1B （PTP1B）在細(xì)胞應(yīng)答于TGF-β時(shí)的角色。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，PTP1B的缺陷會影響TGF-β的抑制作用，比如細(xì)胞凋亡以及生長抑制。PTP1B的缺陷也與Smad2/Smad3活性降低有關(guān)。
在普通的絡(luò)氨酸激酶抑制劑下，這兩種應(yīng)答反應(yīng)能夠重新恢復(fù)。當(dāng)應(yīng)答于TGF-β時(shí)，PTP1B-/-細(xì)胞表現(xiàn)出提高的NF-κB活性。而敲除NF-κB p65亞基，則會增強(qiáng)在Smads磷酸化和細(xì)胞凋亡反應(yīng)的細(xì)胞應(yīng)答。有趣的是，在這個過程中，Smad7的上調(diào)也被抑制。
除此之外，在應(yīng)答TGF-β時(shí)，失去PTP1B會促進(jìn)一個改變的NADPH氧化酶（NOX）表達(dá)模式，這會強(qiáng)烈的提升/NOX4比率。當(dāng)然，這些改變可因?yàn)槿玖夏舅匾约皃65的敲除恢復(fù)原狀。重要的是，的敲除會抑制p65核內(nèi)易位，促進(jìn)Smad磷酸化，下調(diào)Smad7水平。
總的來說，結(jié)果表明，PTP1B的缺陷可以通過Smads的抑制作用來抵抗TGF-β，這個作用可以被依賴的NF-κB調(diào)節(jié)。反過來，這會提升Smad抑制劑即Smad7的水平，并參與上調(diào)的一個正反饋環(huán)路。磷酸酶在TGF-β信號通路中的作用
